药神背后仿制药迟来的医药工业变味的行业发展冷淡的资本市场

2021-04-04 09:36:34 网络推手刚总

广药集团旗下的白云山有两宝:一个是让人凉下来的王老吉,另一个是让人燥起来的金戈。
靠着广告多和途径广,国产的王老吉在高峰时分一度替代了进口的可口可乐,成为国民榜首饮料;但关于壮阳药这种关键时刻千万不能掉链子的产品,很长一段时刻,白云山都笼罩在“国产药不可”的暗影里,挺不起头。
为了改变国人的这种认知,白云山先是用许多广告来为自家产品宣传推行;其次花重金请了北医、湘雅等医院专家牵头做相关研讨,来证明国产的彻底不输进口;后来,白云山干脆干了票大的,请了1998年诺贝尔生理&医学奖得主——弗里德·穆拉德(Ferid Murad)来为金戈代言。
广药集团总裁李楚源(左)和穆拉德
学界顶流来代言我国的壮阳药,历史上这仍是头一遭。
除了诺贝尔奖的头衔,穆拉德也是美国科学院&医学院双料院士,我国科学院外籍院士,并且是中医的粉丝。不过白云山乐意下血本请他来代言,仍是由于穆拉德另外一个让人脍炙人口的称号——伟哥之父。
穆拉德发明了一种新的心血管疾病治疗机理,而当药企工作者循着这一机理研制相关药物时,无意中发现了“西地那非”(Sildenafil)这款药的特别成效,也便是后来风靡全国际的“伟哥”(Viagra)。
在伟哥之父和诺奖得主的两层光环加持下,白云山的金戈终究总算大放异彩。尽管比较辉瑞的产品,白云山的见效稍慢,作用也差一点,但胜在实惠,上市榜首年就卖了7个亿,业绩很快赶超祖师爷辉瑞,屡立异高。
两个伟哥的差别,其实是拷贝药与立异药(也叫原研药)的区别。
大部分药品都能够分为质料药、拷贝药和立异药。立异药投入多、风险大、赢利高,技能专利两层卡脖子,但作用可能也是最新最好的。拷贝药则是立异药专利过期后,在安全和作用上差不多的、价格低廉的拷贝品,质料药望文生义,即药品质料,但也能吃。
很长一段时刻里,我国一直是质料药大国,立异药近几年才开端发力,拷贝药则归于有量无质的状况。拿我国白叟常吃的降压药来讲,拷贝药降压慢、动摇大,立异药就能很快安稳;进口的抗生素一般能够直接打,国内的拷贝药由于杂质多,要先做皮试。
2007年全国两会上,钟南山曾毫不留情的批判道:“咱们国家尽管有这么多药,有几万个获批的药物,但根本没有药物能跟原研药作用相同。”
不过,拷贝药绝非一无是处。恰恰相反,大多数发展我国家的医疗开支大头都在物美价廉的拷贝药上,老百姓的主要药品花销也是拷贝药,但这儿面有个前提,便是比较100分的立异药,拷贝药的安全和作用也能打个80分。
FDA(美国药监局)的拷贝药准入门槛里很重要的一条便是:被拷贝产品的适应症、剂型、规范、给药途径一致。
由于起步慢,根柢差等原因,不管是白叟常用的降血糖药,仍是救命用的抗癌药,我国的拷贝药在很长时刻里始终逗留在60分的水平,这也导致“国产”二字在在老百姓认知里根本等于“不可”。时至今日,病友圈子里仍盛行着一种尽管不科学但接地气的吃药办法:
有钱的就吃进口的,没钱就吃国产;刚开端病情急吃进口,安稳后吃国产;大病沉痾吃进口,小病吃国产;白叟孩子身体状况差吃进口,年轻人吃国产;实在不可,就只能求助药神……
健康水平是一个民族的刚强后台,我国在药品质量上何时才干迎来突围?这是本文测验寻找的答案。
01 先天不足:迟来的医药工业
2013年,总部坐落浙江台州的华海药业向美国出口一批拷贝药,经过将近三年的申报程序和材料预备,终究仍没经过FDA的批准,原因却令人无语:
药品阐明书没按美国人的要求叠。
依照FDA的要求,长70厘米、宽50厘米的药品阐明书要折成一块4厘米大小的规范“豆腐块”。但我国的制药工业从来没有这种要求,自然也没有相关的工业链和设备,成果和国际接轨时,被阐明书卡了脖子。
为了顺畅出口,华海终究不得不花了1000万来进口高价折纸机等相关设备[2]。要知道,华海主营业务之一的缬沙坦胶囊在上一年带量收购中价格降到了0.24元/粒,华海要卖600万盒才干补上这笔资金缺口,这些药能堆满四个规范足球场。
这背面其实是市场话语权的问题。工业革命加上两次国际大战开释的巨额药品需求,让美国敏捷成了制药范畴霸主,早在70时代,美国就树立了一套自上而下的生物制药工业系统,而同期我国的医疗以赤脚医师形式为主,还在山上挖草药。
所以,我国产的药品连怎样摆放,阐明书怎样叠,都得听美国的。而话语权丧失的背面,自然是工业进程的距离。
1975年,福建省物质结构研讨所产生一同严峻的毒气走漏,一位研讨员因中毒急需许多维生素C解毒,但偌大一个东部省份愣是拿不出这么一批药,终究研讨所持介绍信找到医药总公司领导特批,才牵强拿到一批能用的。这是当时我国弹尽粮绝的实在境况。
彼时仍是工人当家做主的时代,这种案例一多,很简单带来一场运动式变革。再加上物质所的研讨员后来去了发改委,原本有着少许雏形的区域也开端加快发展:以抗生素为主的东北、产维生素的华北,以及做解热镇痛类药物的山东,共同构成我国三大质料药工业群。
而从质料药到药品,中心还差一道制剂的工序,药品成分根本都写在了阐明书里,但药物崩解、溶出、晶型等等技能指标,却是严厉保密的。换句话说,高考的知识点都在教科书里,但看了教科书不代表就能上清华。
变革开放后,全球低端制作业大转移,欧美的化工和质料两大工业纷繁迁往第三国际国家,我国成为最大的承接方之一。于是,在上述三类质料药上,我国也很快成为国际出口大国,也根本撑起了整个我国一半的用药需求——究竟这三类药都能治感冒。
总结下来便是,集中式发展遇上全球低端工业转移,让我国成为了全国际最大的感冒药出产国。而从质料药到药品之间最重要的制剂工艺,我国却长时刻欠账。
从质料药到药品的过程
前文提到的国产壮阳药,哈佛医学院的Preston Mason教授从前就指出,国产产品在体内的溶出速度要比原研慢三到四倍,导致一些人在关键时刻吃了药却仍然难以重振雄风,这背面都是国内制剂工艺不可的成果。
很长时刻里,我国连质料药都只逗留在三大件上,这仍是欧美吃剩不要的,制剂技能更是从零起步。这些都需求物理化学、结晶化学和制药工程等技能长时刻的堆集,背面是二十年的医药工业距离。
工业端的距离,反馈到老百姓这儿便是无药可用。举一个不太恰当的比方,假如查出来癌症晚期,质料药治不了,吃拷贝药能活5年,吃立异药能活10年。而新世纪前的我国制药工业,用一句话来总结便是:质料药规模巨大,拷贝药刚刚起步,立异药根本没有。
许多患者在一些小病上还能忍忍,一旦拖成大病后,往往只能靠药神从印度带拷贝药;而一些没有途径的,就只能发挥自我试验、自我奉献精神,用质料药土法制药。
南方周末在2016年刊登了一则报道:国内有很大一群人,或由于无药可用,或由于吃不起成品药,他们开端自己着手买质料药,依照病友们克己的《装药攻略合集》配着吃,活生生把自己逼成了药剂学专家。但这些“药”究竟不是真药,副作用大,作用也不安稳,命运好的疾病缓解,命运不好也有直接吃没了的。
一位肿瘤患者用电子秤给自己配药
事实上,我国的拷贝药乃至立异药的晋级并不是没有窗口期,究竟说刺耳点叫无药可用,说好听点便是市场需求极端旺盛,老百姓的健康那可都是万亿级的大市场。但在生物制药的工业晋级之路上,我国却不可防止的“走了一些弯路”。
02 蹉跎自误:变味的职业发展
21世纪初的我国医药范畴有两大特点:一个是药品太多,一个是价格太乱。
变革开放后,药厂经营许可权由国家下放至各省市,当地上也出现了“要想当县长,先办妥药厂”这类解放思想的标语。药企数量从彼时的1320家猛增到世纪末的6357家,要知道,作为药品榜首大国的美国,如今也才836家。揠苗助长的背面,自然是许多的“低水平重复建设”。
由于玩家太多,药品交易会经常会成为全国规模最大的盛会,气氛比肩亚运直逼奥运,经常能请来刘德华和黎明这样的顶级演员,来给这种小众专业圈的会议助兴。
1998年江樟树药交会,参展人数超过3万人
药品的这种“多”不只体现在供应侧,也体现在使用端。医药是一个B2B2C的生意,药厂出产药品,但决议病人用药的是医师。和药厂经营权下放一起产生的,还有当时卫生部提出的的“医疗市场化”,这直接打开了“以药养医”的潘多拉魔盒。
在固定的药品加成份额下,医师开药价格是“越高越好”,数量是“多多益善”。以至于不管大病小病,去医院开的药都得用麻袋装,开抗生素也是家常便饭,遇事不决先来一套。
我国抗生素用量冠绝全球,恒大研讨院
2003年非典前后,刚好也是我国老百姓求医问药最苦楚的一段时期。全民医保尚未开闸,以药养医层出不穷,看病难看病贵隔三岔五上新闻,各种天价医疗事件见诸报端。
2005年8月,75岁的白叟翁文辉患淋巴瘤入住哈医大二院,成果搞出了一个惊扰中纪委、卫生部的大新闻:两个月交了139万医疗费没救回来,收费单上乃至出现一天输了106瓶生理盐水和20瓶葡萄糖。终究,故事以财务贪婪被判死刑、院长书记双双撤职收尾。
同一时期,医改蹒跚起步,十几年来,医改决策层一直在药品价格上做文章。比方,用两票制规则途径不得加价,用最高零售价限制赢利空间,用二次议价进一步压低价格。但乱挥价格屠刀结果也很明显:
一来,无差别降价并不能起到大浪淘沙的作用,以至于整个医药工业界都只能想方设法如何防止自己的药品降价;二来,更加强大的监管力量终究也简单形成“监管俘获”现象——为了进步自家药品的最高零售价,部分利益集团用不吝冒险去绑定监管机构。
2014年,国家发改委价格司的两任司长、两任副司长,外加一名副巡视员,在短短几个月内相继落马。这个被称为“天下榜首司”的价格主管机构,经过一轮反腐大洗礼,办公室只剩下了两名巡视员。落马的五位官员均管过药品价格相关业务,那几年也正是药价虚高、回扣泛滥最严峻的时期。
2012年到2016年4年间,全球共有600多种立异药专利到期,本应该是国产拷贝药赶英超美的黄金窗口期,但整个我国的医药公司比拼的是谁进院早,谁能向发改委讨一个高定价,谁能够防止进入每隔一段时刻出来的降价目录,谁和医师的交道深。
放在半导体职业,差不多便是台积电发扬雷锋精神,主动拿出了7nm工艺全套研制材料,但大陆工厂宁愿还在14nm和28nm卷来卷去。究其原因,关于药品这类非彻底市场化的职业来说,“公关才干”有时比“研制才干”更重要。
那段时期,每年国内制药企业稳居A股销售费用占比排行榜榜首名,而长时刻以来国内药企立异投入比只有百分之一,研制费用加起来不及全球TOP10当中的任何一家。
纵观药品工业链上的主流玩家:拷贝药都让途径们去做了,只求能卖出去,不求质量;质料药企缺少医师资源,并不知道怎样研讨制剂;立异则由于缺少人才和顶层支持,也是无米之炊。谁来牵头让13亿我国人吃到80分的拷贝药,整个职业没有答案。
不过关于这个问题,从前花了1000万在央视打广告卖“蓝瓶的钙”的哈药总裁姜林奎看的最透彻:“交税就业,便是道德!”
03 釜底抽薪:冷淡的资本市场
2015年,在物价局和发改委工作过近30年的毕井泉调任国家药监局(后并入市场监督总局)局长,成为了我国医药职业的一道分水岭。
3年任期期间,国家药监局展开了一系列药审变革,根本参阅了成熟医药大国的批阅形式:用一致性点评方针严厉控拷贝药质量,进步职业集中度;给高风险、高投入的立异药供给一个杰出的批阅环境,吸引更多药企参加进来。用盛行的话讲,便是制药企业的供应侧变革。
和供应侧变革一起推动的,还有2018年国家医保局主导的支付端变革。这项带着少许“计划性色彩”的方针,核心作用便是:用一致性点评来决议拷贝药企的玩家资历;用带量收购来定向分配拷贝药的赢利蛋糕;一起用优先批阅、自主定价以及医保来鼓舞药企去做高投入、高风险的立异药。
或许有人会问,能不能直接跨过拷贝药,像搞原子弹一样专门搞立异药,实现弯道超车?其实并不能,这其间存在一个资源供应的问题。
人的医疗需求是无限的,假如要让一切病人都用上最新最好的诊疗手法,没有任何国家负担得起。所以各个国家的通常做法都是政府严厉控制拷贝药赢利,一起给立异药一个自主定价空间,这样我们都能吃到低价药的一起,药企也乐意花精力投入。
换句话说,便是使用医保强大的话语权,既能够把拷贝药的价格打下来,满足大多数人的医疗需求,又能留出一部分高价值的市场空间,让立异药企有足够的资金支撑研制。我国医保的全称叫做“根本医疗保险准则”,这儿面的关键词是“根本”。
占有了市场85%用量的拷贝药,只花了12%的医药支出
药监局的出发点是好的,但传到资本市场的耳朵里却是另一层意思:做拷贝药,只能在医保系统下赚10%的赢利。而做高投入、高风险的立异药,不但能赚钱,企业市值也水涨船高。2017年以来,几回带量收购引起医药板块大跌,让这一观念更加深入人心。
所以,当礼来亚洲(最好的医药工业基金之一)开端布局时,国内私募也很快嗅到了立异药的火热气味,争先恐后的吃下一个又一个回国立异的科学家,跑马圈地。反观一些拷贝药企,由于讲不好故事,迟迟等不来钱:上一年单笔超过5亿元的医药投融资中,拷贝药项目一只手都数的过来。
方针偏好叠加上资本市场的催化,让我国在立异药上半只脚踏进了国际一队伍,但用量是立异药8倍的拷贝药,却只剩下几家质料药企,靠着“质料药制剂一体化”的故事,去捡立异药们吃剩不要的资本。
资本缺位的背面,是拷贝药仍然没有一个好的土壤发展。所以这两年医保局风风火火搞的带量收购,药品是换成国产的了,价格是降下来了,但不少医师会在私下诉苦:换了之后,质量便是不如之前原研药。
所以,文章开头的那一幕也仍在持续:有钱的吃进口,没钱的吃国产;病情急的吃进口,缓和后吃国产……
在我国,许多范畴的彻底改变,需求领导的殷切关心,需求部委的高度注重,也需求来自外部的“倒逼”。对半导体来说,这个因素是中美交易摩擦,对拷贝药来说,则是突如其来的疫情。
04 山穷水尽:疫情下的时机
说到拷贝药,永久有一个绕不过去的国家:印度。
有着“印度铁娘子”之称的英迪拉·甘地,一心要寻求父亲尼赫鲁“树立一个没有贫穷、疾病和愚蠢的社会”的目标。尽管教育和经济这两块没办法一蹴即至,但面临万千嗷嗷待哺的病患,她很快在医疗这一块找到了打破口:对许多药品来说,卡脖子的不是技能,而是专利。
留下一句“生死之间不能谋利”后,英迪拉开端着手修改了印度专利法,规则全球各地的药品,在印度不具有专利维护,本国公司能够随意拷贝,这便是后来著名的“强拷贝度”。70时代后,印度在制药工业范畴开端敏捷与欧美医药系统接壤。
尽管强拷贝度下不乏欧美的威逼利诱,但仍给了本国制药公司发明了近20年的赶英超美窗口期。这期间,大批印度药企也不辱使命,在过渡期里完成了原始堆集,连绵不断为包含印度和欧美在内的全国际困苦患者供给廉价的拷贝药,印度也因此得了个“国际药房”的称号。
时至今日,印度出产了全球近20%的拷贝药,出口到200多个国家,其间60%以上出口到美国、欧洲、俄罗斯等国家。而另一边,我国尽管靠着规模效应和基建才干成为了全球最大药品质料出产国,但在工业链角色上,我国稀有的扮演着印度拷贝药的上游,连绵不断的为印度拷贝药供给原材料。
直到一场突如其来的疫情,打破了这个局面。
2020年3月24日,印度总理莫迪宣告封闭方针,这可把不少欧美国家急坏了。此前,来自我国的药品质料已经由于疫情出现缺少,为此印度政府乃至专门包专机空运6吨质料药给到相关业。而这一次印度自己也大门紧闭,直接搅动了整个国际的用药格局。
其他药品还能靠既往库存撑一下,但关于扑热息痛、替硝唑(均为解热镇痛类药品)、抗生素(消炎药)等等跟疫情有关的药品,欧美国家很快陷入缺少状况。为此,相关政府忙的焦头烂额,欧美国家则不停发问:“保证药品供应是制药企业的职责。”

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上一年7月,在疫情肆虐和“制作业回迁美国”的呼声下,特朗普高调宣告出资胶卷巨头柯达,来出产抗疫用的质料药品羟氯喹(后来证明其实没用),也是根据“国际药房”和“质料药工厂”的一起断供的情况下,一次情急之下的闹剧。
但不同的是,印度的工厂迟迟无法开工,我国却很快走出疫情暗影。
早在3月份,以浙江为主的特色质料药区域便敞开了一系列鼓舞复工复产的举动,浙江本便是国内质料药以及制剂出口的主力军;到了5月前后,四家质料药企奥翔药业、昂利康、广生堂以及富祥药业,前后抛出再融资及扩产计划,目的只有一个——加码拷贝药市场。
海外疫情的进一步发酵,让国内的制作优势得以快速闪现,而和海外订单一同增长的还有国内制剂企业的海外市场份额,印度在被疫情封闭期间,也把长时刻堆集的制药工业技能和言语系统上的优势逐步让渡给了我国。
而在国内,顶层关于拷贝药职业的变革也在起作用:经过带量收购这项富含计划性的分配方式,让原因由途径推动的拷贝药企逐步丧失优势,而上游质料药企由于自己便是供应方,能很好地承接这块赢利蛋糕。
在资本市场,也呈现了一副三十年河东三十年河西的景象,整个二级市场的化学质料药板块在短短半年里,市场规模将近翻了一倍[6]。一致性点评提升集中度、海外疫情催化本土出海,再加上资本热,在整个我国的拷贝药历史上仍是头一遭。
对我国来说,疫情其实是一个绝佳的窗口期,方针+时机+资本三道春风一起吹向职业,让国产拷贝药总算有了一个合适的生长土壤,但光有土壤不可,拷贝药质量晋级还需求技能和时刻来灌溉。不然我国老百姓面临的,仍然是质料药没用,拷贝药没有,立异药买不起的困境。
05 尾声
生物制药与被卡脖子的芯片制作工艺,其实有诸多相似之处。
比方两者都是高资金投入、长研制周期、高赢利的职业;比方职业的顶尖选手总能获得最高的溢价与赢利;而两者在我国的境遇也迥然不同:芯片制作被视为我国工业晋级的重点,正在先进制程上苦苦爬坡;而我国的生物制药同样起步晚根柢差,与西方顶尖水平距离不小。
但两者的不同之处在于:芯片制作的关键在于上限的打破,谁能掌握最先进的制作工艺,谁就能获得最多的赢利。而生物制药的关键在于下限的进步。100分的立异药,价值往往是令人望而生畏的价格,真实决议一个国家老百姓整体健康水平的,其实是人人都负担得起的,作用打80分的拷贝药。
这个道理,在印度如此,在欧洲如此,在我国也如此。
立异药的背面是概念和技能的立异,而拷贝药的质量晋级,背面是制剂工艺的立异,。疫情只是给了国产拷贝药一个加快的时机,要让我国脱节“国产药不可”的梦魇,终究的办法,仍是无数次被提及的根底制作业。
我国之前是没有药用,现在是我们都能用上60分的拷贝药,负担不起100分的立异药。100分和60分的壮阳药,可能只是起效时刻差了十分钟,但100分和60分的高血压药,距离或许便是10年的寿数。
时至今日,我国老百姓最需求的80分的拷贝药,仍然迟迟不见踪影。
高价立异药决议了健康水平上限的幻想空间,但廉价的拷贝药才干决议了一个国家国民健康的根本盘。与其再拍100部《我不是药神》,都不如从根本上注重拷贝药质量,注重根底制作业。只有这样,才干让药神真实成为历史。
参阅文献:
[1] 咱们看了N多伟哥材料和文章,只想告知你《我不是药神》,39健康网
[2] 华海药业2013年年度报告
[3] 国产伟哥比原研溶解慢三四倍,专家呼吁拟定拷贝药品攻略,21世纪经济报道
[4] 克己危险救命药:新药引入等不起地下制售博生机,南方周末
[5] 同一首歌即将唱响樟树,刘德华助兴药交会